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我国科学家初次揭示非洲猪瘟病毒DNA衔接酶的分子机制
颁布功夫: :2019/1/28 14:25:26 颁布者: :ONE游戏

  复旦大学及四川大学合作发现非洲猪瘟病毒易错DNA衔接酶的关键位点残基,引起了极大关注。!!!J欠窬嗬敫魅饲淌滓耘畏侵拗砦烈呙绲奈适烙纸艘徊侥?

  2019年1月23日,复旦大学甘建华、李继喜及四川大学/佐治亚州立大学黄震共同通讯等在Nature Communications 上颁发题为“Structure of the error-prone DNA ligase of African swine fever virus identifies critical activesite residues”的文章,报道了四个怪异的活性位点残基(AD结构域的Asn 153和Leu 211;OB结构域的Leu 402和Gln 403)对AsfvLIG的催化效能至关重要。!!!

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  图1. AsfvDNAL与DNA底物复合物的晶体结构

     该钻研用X-射线晶体学步骤解析了AsfvDNAL与分歧类型DNA复合物的结构,揭示了AsfvDNAL结合和催化底物衔接的分子机制,为针对非洲猪瘟病毒DNA修复通路蛋白的药物设计提供了结构基础。!!!

  

  ASFV病毒是一种怪异的双链DNA病毒,既能习染野生猪,也能习染家猪。!!!R坏┓⒆,将会导致近100%受习染猪的殒命。!!!W1921年被发现以来,ASFV病毒受到了科研人员的宽泛关注,但目前仍没有任何有效的疫苗被报道。!!!SFV病毒对全球多个国度和地域的猪豢养业都是一种巨大的威胁,并于2018年在中国首度发作,导致了严重的经济损失。!!!

  ASFV病毒编码了多个蛋白,形成了一套齐全的DNA修复通路。!!!S胪ǔ5腄NA修复通路分歧,ASFV DNA修复通路中的DNA 聚合酶(AsfvPolX)和衔接酶(AsfvDNAL)的保真性都极度低,在ASFV病毒基因组的修复和突变过程中均阐扬了关键作用。!!!1就哦釉缙谧暄蟹⑾,AsfvPolX占有一个怪异的磷酸根鉴别位点,对其底物结合和催化活性极度关键(Plos Biology, 2017)。!!!

  本文重要会商了AsfvDNAL。!!!sfvLIG由419个氨基酸组成,是迄今发现的最小的DNA衔接酶之一,并且是迄今为止发现的最易犯错的衔接酶之一,它催化ASFV DNA修复过程中的DNA衔接反映,在病毒基因组的诱变中起着重要作用。!!!

  AsfvLIG在中心有一个腺苷化结构域(AD),在C端有一个OB折叠结构域(OB);AD和OB结构域在同源蛋白中都是守旧的。!!!3薃D和OB结构域外,很多DNA衔接酶都有一个DNA结合域(DBD),这对于底物结合和衔接过程至关重要,而AsfvLIG的N端区域(NTD)与其他衔接酶DBD结构域没有类似之处。!!!

  AsfvLIG蕴含四个怪异的残基,蕴含AD域的Asn 153和Leu 211,以及OB结构域的Leu 402和Gln 403。!!!9倘凰遣徊渭又苯哟呋,这些残基可能与其相应的NTD或DBD结构域协同工作,这些位点残基对缺口的鉴别和催化效能有着重要的意思。!!!

  该文章发现的4种怪异的结构特职能够作为小分子设计的潜在靶点,这可能会侵害ASFV的基因组修复,并有助于今后匹敌这种病毒。!!!

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